天然来源的磷脂,带负电或者不带电。
磷脂种类 | 磷酸基团电荷 | X基团电荷 | 净电荷 |
PC | - | + | 0 |
PE | - | + | 0 |
PS | - | +,- | -1 |
PG | - | -1 | |
PA | -- | -2 | |
PI | - | -1 |
PC是制备脂质体的关键磷脂,本身净电荷为零。当包裹的药物具有某些特别的性质,或者希望在脂质体中引入负电荷增强稳定性时,需要在处方中引入那些不常用的负电荷磷脂。1990年上市的首个脂质体制剂AmBisome,处方中包含HSPC、DSPG和胆固醇CHO,粒径55-75nm,药物分子插入磷脂双分子层间,用于治疗深部真菌感染和内脏利什曼病。
虽然看上去带负电荷的磷脂种类比中性磷脂更多,但受限于成本、适用性等因素,并不是所有负电荷磷脂都有应用到脂质体中。在脂质体中使用最多的负电荷磷脂,是PG。
脂质体制剂 | PC | PG |
AmBisome | HSPC | DSPG |
DepoCyt | DOPC | DPPG |
DepoDur | DOPC | DPPG |
EXPAREL | DEPC | DPPG |
Visudyne | DMPC | EPG |
ABELCET | DMPC | DMPG |
PG对制剂稳定性的提升作用,不仅体现在脂质体中,在脂肪乳制剂中也有很成功的案例。日本富士制药2013年底上市的两年保质期前列地尔乳剂,将1988年开发的处方中使用的油酸替换为EPG,成功将产品的保质期提高了一倍!
1年有效期(5ug) | 2年有效期(5ug) | ||
辅料 | 处方用量 | 辅料 | 处方用量 |
大豆油 | 100mg | 大豆油 | 100mg |
高纯蛋黄卵磷脂PC-98T | 18mg | 高纯蛋黄卵磷脂PC-98T | 17.82mg |
油酸 | 2.4mg | 蛋黄磷脂酰甘油EPG | 0.18mg |
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