药用胆固醇CHO-HP的来源与应用分析

发布时间：2021-10-28

CHO-HP也就是所谓的药用胆固醇，每年的需求量都很大，但你们知道CHO-HP的来源是什么吗？本期文章就让AVT小编带你来了解一下CHO-HP的来源吧！

目前CHO-HP还是采取动物组织提取及羊毛脂提取两种方式获得。

动物组织提取

动物组织提取法是以新鲜动物内脏、骨髓及脑为原料，工艺为bing酮提取→yi醇精制→硫酸水解→低温结晶→活性炭脱色→多次结晶。工艺简单可行，是目前国内胆固醇的主要生产工艺，然而易受到原料供应的限制，且有使产品残留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工业的副产品，羊毛油脂中胆固醇含量较高，约10~15%，且成品低廉来源丰富，稳 定性及安全性高，国外大部分胆固醇都是以羊毛脂为原料。但羊毛脂中的胆固醇多与羊毛脂酸结合以酯的形式存在，而且胆固醇类似物很多，所以要得到纯品，对技术要求很高。通过皂化工艺使胆固醇游离出来，皂化得到的胆固醇还含有大量的脱氢胆固醇、二氢胆固醇等类似物，因分子结构相似，性质相近，给分离带来困难，成为工艺难点和关键点。但是，随着对药品安全性的重视，羊毛脂来源的胆固醇必定会逐渐取代动物内脏来源的胆固醇。

胆固醇有哪些特性？

首先，胆固醇是维生素D等合成的起始物质，因此可以作为原料使用。

其次，胆固醇可以作为药用辅料使用，用作乳化剂或者脂质体膜成分，给药途径包括外用、口服、或者注射。中国药典、欧洲药典、美国药典、日本药典等均收载了多种级别和来源的胆固醇。

注射用胆固醇是脂质体药物制剂过程中的重要辅料。磷脂是构成双分子层的物质基础，理论上，只要有磷脂的存在，就能形成脂质体。然而，我们知道，磷脂长长的酰基链具有非常强的流动性，就像海浪中的水草，时刻处于摇摆状态。虽然这种流动性赋予了脂质体良好的柔韧性和变形性，但同时，也使得膜的通透性非常高。这就意味着，脂质体内外的物质交换变得非常容易。而当脂质体用以包载药物时，这种过高的通透性将使得药物轻易从内水相中“逃逸”，载药量下降。在磷脂中添加少量的胆固醇调节膜的流动性，是人们从大自然中学来的一项技能。生物膜中存在大量的胆固醇，除了承担一定的生理功能，更重要的就是参与生物膜的结构功能。如果将构成双分子层的整齐排列的磷脂分子形容成栅栏，胆固醇就像捆绑栅栏的绳索，让磷脂分子间的结合更加紧密和牢固，让脂质体更加稳定。事实证明，在制备脂质体时添加30-50%的胆固醇，可以极大的提高脂质体的载药量和稳定性。

部分脂质体药物中胆固醇的用量

胆固醇在脂质体中的应用

胆固醇可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜通透性降低，减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用，制备普通载药脂质体，胆固醇是必须的添加物，用量一般为CHO:PC=0.3~1（摩尔比）。因PC和药物的不同，存在胆固醇的zui佳用量。在一定范围内，脂质体的粒径、氧化稳定性、物理稳定性与胆固醇添加量成正相关，超出范围时，超过膜负荷，会造成部分脂质体破裂。另外，胆固醇的添加会对膜相变温度有一定影响，临界值以内使相变温度降低，临界值以上，使相变温度升高。

温敏脂质体有特殊的动力学特征，为了降低相变温度时的稳定性，迅速释放药物，可不添加胆固醇。