表1 已知的免疫佐剂
佐剂名称 |
机制或受体 |
免疫应答类型 |
铝盐类佐剂 |
Nalp3,ITAM,抗原传递 |
抗体、Th2 |
MF59, AS03等乳剂 |
免疫细胞募集,抗原摄取 |
抗体、Th1、Th2 |
poly(I:C)等dsRNA类似物 |
TLR3 |
抗体、Th2、CD8+T细胞 |
MPL, GLA等脂质体A类似物 |
TLR4 |
抗体、Th1 |
鞭毛蛋白 |
TLR5 |
抗体、Th1、Th2 |
咪喹莫特, R848 |
TLR7 和TLR8 |
抗体、Th1 |
CpG-ODN |
TLR9 |
抗体、Th1、CD8+T细胞 |
QS21皂苷类 |
未知 |
抗体,Th1,Th2,CD+ 8T细胞 |
TDB等C型凝集素配体 |
Mincle,Nalp3 |
抗体、Th1、Th17 |
CD1d配体 |
CD1d |
抗体,Th1,Th2,CD+ 8T细胞 |
病毒体 |
抗原传递 |
抗体、Th1、Th2 |
AS01(MPL,QS21,脂质体) |
TLR4 |
抗体,Th1,CD+ 8T细胞 |
AS02(MPL,QS21,乳剂) |
TLR4 |
抗体、Th1 |
AS04(MPL,铝盐佐剂) |
TLR4 |
抗体、Th1 |
AS15(MPL,QS21,CPG,脂质体) |
TLR4和TLR9 |
抗体,Th1,CD+ 8T细胞 |
GLA-SE(GLA,乳剂) |
TLR4 |
抗体、Th1 |
3.1 Alum
1926年Glenny首次使用铝盐( aluminum salt)佐剂提高白喉毒素在小鼠的免疫力,铝盐是迄今为止使用最广泛的人用疫苗佐剂,安全性高,新生儿疫苗用佐剂只是用铝盐佐剂。
作用方式:抗原储存作用;提高机体固有免疫应答;增强抗原递呈;增强Th2细胞介导的适应性免疫应答;激活B细胞诱导抗体产生;激活补体作用
铝盐佐剂种类:1. 氢氧化铝;2. 磷酸铝;3. 硫酸铝钾;4. 羟基磷酸硫酸铝……
3.2 MF59
MF59佐剂广泛的用于季节性流感病毒疫苗,H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗,也是大流感储备疫苗的佐剂。MF59是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂:①. 4.3%(w/v)角鲨烯(三十碳六烯)②. 0.5%(w/v)吐温80;③. 0.5%(w/v)Span85
3.3 AS04
AS04是由GSK开发,用铝盐和MPL配制的复合佐剂;免疫刺激剂MPL(3-O-去酰基-单磷酰基脂质A)是沙门氏菌内毒素脂多糖的解毒衍生物,能够激活Toll样受体4,从而激活抗原呈递细胞并产生细胞因子来诱导细胞免疫的功能。AS04佐剂比仅含铝盐佐剂的同类产品有明显的有效性优势:1. 免疫程序少一针;2. 含AS04 的2价(16和18型HPV)宫颈癌疫苗对疫苗以外的相关HPV病毒(33、31、45和51型HPV)有交叉保护。
3.4 AS03
AS03也是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂,每0.5ml成人剂量中含10.69mg 角鲨烯;11.86mg DL-α-生育酚;4.86mg 吐温80。
3.5 AF03
AF03也是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂,其主要由角鲨烯、Span80、Brij56组成,其粒径大约97nm,目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐剂,该疫苗主要用于预防大流行甲型流感(H1N1)2009引发的流感。
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂质体并含有两种免疫刺激剂的复合佐剂,0.5mL的AS01b佐剂系统包含50μg的皂树皂苷QS-21;50μg的MPL;1mg的二油酰基磷脂酰胆碱;0.25mg的胆固醇。
QS-21是一种从南美肥皂树树皮提取而来皂苷分子,作用机制不详。在人体和动物实验中,QS21促进抗原特异性抗体,CD4+和CD8+辅助性T细胞的反应
MPL是沙门氏菌内毒素脂多糖的解毒衍生物,能够激活Toll样受体4,从而激活抗原呈递细胞并产生细胞因子来诱导细胞免疫的功能
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已经获批作为佐剂在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®;Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量为3mg/剂。TLR9的天然配体为非甲基化的核糖核酸,其受体激动剂佐剂为CpG ODN(CpG oligonucleotide,人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱氧核苷酸),可模拟细菌DNA刺激多种哺乳动物(包括人)的免疫细胞。
1、中文名称:MF59 乳佐剂
8、代理商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司
9、组成及比例:
质量特性
MF59的质量特性指标:外观、粒径(160nm)、内毒素(小于5EU/ml)、角鲨烯含量(标示量±20%)、吐温80含量(标示量±20%)、司盘85含量(标示量±20%)等。
保存条件:
2~8℃保存,可稳定储存3年以上。
了解更多欢迎拨打我们的400电话400-6262-623或访问我们的官方网站avt-avt.com