AVT生物药周报第8期（6.20~6.26）：石药RANKL单抗新药申报上市，信达PD-1获批一线适应症，百济神州PD-1第10项适应症申请获受理

发布时间：2022-06-27

 6.20~6.26国内外生物医药领域主要动态如下：

 

国内方面：

1. 石药集团子公司津曼特生物RANKL单抗纳乐舒单抗注射液JMT103的上市申请获CDE受理，为国产首款。

2.默克西妥昔单抗爱必妥获批新适应症。

3. AnaptysBio/上海百利佳IL36R抗体Imsidolimab（ANB019）在华报IND。

4.杭州嘉因SMA基因疗法EXG001-307注射液获批临床。

5.百济神州PD-1单抗替雷利珠单抗新适应症上市许可申请获受理，此前该药已有9项适应症获批。

6.强生EGFR/c-Met双抗amivantamab皮下注射剂型报IND。

7.信达PD-1/IL-2抗体IBI363获批临床，拟开发适应症为晚期肿瘤。

8.阿斯利康3款抗体（CD73抗体oleclumab、NKG2A抗体monalizumab、抗体新药anifrolumab）在华启动Ⅲ期临床。

9.信达/礼来PD-1信迪利单抗获批第5项适应症，用于一线治疗食管鳞癌。

10.华夏源干细胞新药ELPIS人脐带间充质干细胞注射液获批临床，适应症为重度狼疮性肾炎。

11.西比曼自体CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）国内获批临床。

12.天诺健成CCR8单抗CM369注射液报实体瘤IND。

13.华夏英泰CD19/CD20 STAR-T候选产品HXYT-001细胞注射液报IND。

14.江苏奥赛康重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白注射用ASKG315报IND，拟用于恶性晚期实体瘤的治疗

15.恒瑞HER2-ADC注射用SHR-A1811启动乳腺癌Ⅲ期临床。

16.赛诺菲CD38抗体皮下制剂isatuximab注射液在华报IND。

18.上海医药CD20单抗皮下制剂报IND。

国际方面：

1.默沙东15价肺炎球菌疫苗获批用于儿童。

2. Krystal Biotech外用基因疗法B-VEC报BLA。

3.阿斯利康/Ionis的ASO疗法eplontersenⅢ期临床成功。

4.诺华高浓度版Humira仿制药Hyrimoz在欧盟进入审查。

 

 

 

 

更多具体信息，详见以下内容：

国内主要动态：

1. 石药集团子公司津曼特生物RANKL单抗纳乐舒单抗注射液JMT103的上市申请获CDE受理，为国产首款

石药集团子公司津曼特生物的1类生物药纳乐舒单抗注射液的上市申请获CDE受理（受理号：CXSS2200061）。根据公开信息，该新药为JMT103。JMT103是一款创新型全人源RANKL单抗，通过对同靶点药物地舒单抗的结构进行优化，在增强亲和力的同时简化了生产工艺。一项关键JMT103CN03研究结果显示，JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达93.5%，且起效时间较快。当前在国内共有4款靶向 RANKL 的单特异性抗体创新在研，包括安进的进口药地舒单抗以及 3 款国产新药。此前安进的地舒单抗为唯一一款已上市产品，于2019年5月在国内首次获批上市。

 

2.默克西妥昔单抗爱必妥获批新适应症。

NMPA批准德国默克抗肿瘤新药西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥）联合放疗用于治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA SCCHN）。在国际Ⅲ期临床（Bonner）中，与单独放疗相比，联合治疗显著提高局部控制（主要终点）并显著延长患者总生存期，3年局部控制率达到47%，5年总生存率达到45.6%。西妥昔单抗是全球首款靶向EGFR的IgG1单抗药物，目前已在中国获批4项适应症。

 

3. AnaptysBio/上海百利佳IL36R抗体Imsidolimab（ANB019）在华报IND。

AnaptysBio公司与上海百利佳生物联合申报的IL36R抗体Imsidolimab（ANB019）的临床试验申请获CDE受理。Imsidolimab是AnaptysBio开发的一款抑制白细胞介素36受体或IL-36R功能的抗体，拟开发用于泛发性脓疱型银屑病、PRIDE综合征、化脓性汗腺炎等适应症。该新药此前曾在用于治疗中重度掌跖脓疱病和重度痤疮的两项II期临床相继失败。此次为Imsidolimab首次在国内申报临床，适应症暂时未知。

 

4.杭州嘉因SMA基因疗法EXG001-307注射液获批临床。

嘉因生物自主研发的基因疗法EXG001-307注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA ），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。EXG001-307与诺华已获批Zolgensma的作用机制和用法相似，有望一次给药长期有效。

 

5.百济神州PD-1单抗替雷利珠单抗新适应症上市许可申请获受理。

CDE受理百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新适应症上市许可申请。这是替雷利珠单抗第10个申报上市的适应症。在一项国际 RATIONALE 305（NCT03777657）研究中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显著延长PD-L1表达患者的总生存期（OS），而且临床中未出现新的安全性警示。

 

6.强生EGFR/c-Met双抗amivantamab皮下注射剂型报IND。

CDE受理强生EGFR/c-Met双抗amivantamab皮下注射剂型的临床试验申请。Amivantamab是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双抗药物。amivantamab静脉注射液（Rybrevant）已于去年5月获FDA加速批准上市，用于治疗EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。2020年7月，强生/杨森已向CDE申报amivantamab静脉注射剂型，并在同年9月获得CDE授予的突破性疗法资格。

 

7.信达PD-1/IL-2抗体IBI363获批临床，拟开发适应症为晚期肿瘤。

信达生物1类新药IBI363获国家药监局临床试验默示许可，拟开发适应症为晚期肿瘤。IBI363是一款采取非对称二聚体设计的PD-1/IL-2抗体融合蛋白，通过将IL-2通路刺激与PD-1免疫检查点阻断相结合，从而治疗恶性肿瘤。目前该新药正在澳大利亚开展Ⅰ期临床试验，针对晚期恶性实体瘤和淋巴瘤受试者。

 

8.阿斯利康3款抗体（CD73抗体oleclumab、NKG2A抗体monalizumab、抗体新药anifrolumab）在华启动Ⅲ期临床。

阿斯利康三款抗体登记启动Ⅲ期临床，分别为CD73抗体oleclumab、NKG2A抗体monalizumab、靶向I型干扰素受体的抗体新药anifrolumab。其中，oleclumab和monalizumab涉及的适应症为特定非小细胞肺癌，Anifrolumab将在随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床评估用于治疗活动性狼疮性肾炎成人患者的有效性和安全性。该试验计划在中国境内入组64例患者。

 

9.信达/礼来PD-1信迪利单抗获批第5项适应，用于一线治疗食管鳞癌。

信达生物和礼来合作开发的PD-1信迪利单抗注射液获国家药监局批准第5项适应症，用于联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗食管鳞癌。在一项国际Ⅲ期ORIENT-15研究中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组显著延长患者中位OS（16.7月vs12.5月），死亡风险降低37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，联合治疗同样显著延长中位OS（17.2月vs13.6月），死亡风险降低36%

 

 

10.华夏源干细胞新药ELPIS人脐带间充质干细胞注射液获批临床，适应症为重度狼疮性肾炎。

华夏源自主研发的ELPIS人脐带间充质干细胞注射液获国家药监局临床试验默示许可，适应症为重度狼疮性肾炎。这也是国内首个获批用于狼疮性肾炎临床治疗的干细胞新药。ELPIS注射液免疫原性低、可抑制树突细胞、诱导Treg细胞的增殖、减少刺激B细胞活化，以及抑制异常的免疫应答，有望为这类患者提供全新治疗选择。此前，该新药已获批用于银屑病治疗的临床研究。

 

11.西比曼自体CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）国内获批临床。

西比曼自体CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）获国家药监局临床试验默示许可，适应症为CD19或CD20阳性的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。C-CAR039是一种新型第二代4-1BB双靶点CAR-T，已获得FDA授予的孤儿药资格、再生医学先进疗法认定（RMAT）与快速通道资格（FTD）。公布于ASCO2021年会上的临床数据显示，C-CAR039用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的总缓解率达到92.6%，完全缓解率达到85.2%。

 

12.天诺健成CCR8单抗CM369注射液报实体瘤IND。

诺诚健华与康诺亚联合宣布，双方合资公司天诺健成研发的1类生物制品CM369注射液的临床试验申请获CDE受理。CM369是一种抗CCR8单抗，它通过增强的ADCC作用特异杀伤肿瘤浸润Treg，解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫活性，以达到有效抗肿瘤作用。CM369拟开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。

 

13.华夏英泰CD19/CD20 STAR-T候选产品HXYT-001细胞注射液报IND。

华夏英泰CD19/CD20 STAR-T候选产品HXYT-001细胞注射液临床试验申请获CDE受理。HXYT-001是华夏英泰联合清华大学整合CAR-T与TCR-T技术优势开发的治疗用生物制品1类新药，与当前CAR-T相比，STAR-T更具有天然T细胞的特性，天然双靶点、毒性低、耗竭慢、浸润性强，对实体瘤治疗的突破更具潜力。公布于EHA2021年会上的I期临床数据显示，HXYT-001治疗复发或难治急性前体B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）完全缓解率达到88.9%。

 

14.江苏奥赛康重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白注射用ASKG315报IND，拟用于恶性晚期实体瘤的治疗

江苏奥赛康生物注射用ASKG315的临床试验申请获CDE受理，拟开发用于恶性晚期实体瘤的治疗。SKG315是奥赛康子公司自主研发的重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白。多种临床前药效研究结果显示，ASKG315具有较高的结合及活性作用，对多个肿瘤模型均具有显著抑制肿瘤生长作用。此外，ASKG315较长的半衰期可支持临床应用中更长的给药间隔。

 

15.恒瑞HER2-ADC注射用SHR-A1811启动乳腺癌Ⅲ期临床。

恒瑞医药自主研发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A1811登记启动一项Ⅲ期临床，评价在晚期阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中SHR-A1811的无进展生存期是否优于吡咯替尼联合卡培他滨。该试验计划入组269例患者，项目的主要研究者由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫主任医师和姚和瑞主任医师共同担任。

 

16.赛诺菲CD38抗体皮下制剂isatuximab注射液在华报IND。

赛诺菲isatuximab注射液（皮下注射）的临床试验申请获CDE受理。isatuximab（Sarclisa）是一款CD38单抗，其静脉给药剂型已获得FDA批准，用于与泊马度胺和地塞米松联用治疗成年多发性骨髓瘤（MM）经治患者，以及与卡非佐米和地塞米松（Kd）联用治疗既往接受过1-3种前期治疗的复发/难治性MM患者。目前，isatuximab皮下制剂正在海外Ⅲ期临床中用于治疗复发/难治性MM患者。

 

17.迈威PD-L1/TGF-β双靶点新药6MW3511注射液报IND。

迈威生物1类生物药6MW3511注射液的临床试验申请获CDE受理，拟用于多种晚期实体瘤的治疗。6MW3511是一款人源化抗PD-L1的纳米抗体连接TGF-β RII突变体的双功能基团药物蛋白，可通过同时阻断PD-1/PD-L1和TGF-β/TGF-β-R双通路，以及较高的肿瘤局部穿透性，解决肿瘤微环境免疫抑制的难题。临床前研究结果显示，6MW3511具有良好的体内抗肿瘤药效和较好的动物耐受性。

 

18.上海医药CD20单抗皮下制剂报IND。

上海医药重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液（B007）的临床试验申请获CDE受理，适应症为CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。B007用于这一适应症的临床开发已于去年11月启动Ia期临床试验，目前正处于Ib期临床阶段。与静脉注射相比，皮下注射给药可大幅缩短给药时间（从大约2小时缩短至5分钟），降低治疗费用，提高用药便捷性和患者满意度。

 

国际主要动态：

1.默沙东15价肺炎球菌疫苗获批用于儿童。

FDA批准默沙东15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance扩展适用范围，用于在6周至17岁的儿童中预防因为肺炎球菌感染导致的侵袭性疾病。Vaxneuvance是由与CRM197载体蛋白结合的肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F纯化荚膜多糖组成，此前该疫苗已获得FDA批准，在18岁以上成人中预防由疫苗中所含肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病。

 

2. Krystal Biotech外用基因疗法B-VEC报BLA。

Krystal Biotech公司基因疗法B-VEC（beremagene geperpavec）已向FDA递交生物制品许可申请（BLA），用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。B-VEC旨在通过基因工程改造的HSV-1载体，将两个具备正常功能的COL7A1基因拷贝直接递送至患者的皮肤细胞中。在关键性GEM-3临床试验中，与安慰剂相比，B-VEC治疗组6个月时患者伤口完全愈合的比例更高（67%vs22%，p<0.005）。B-VEC的总体耐受性良好，可重复给药。

 

3.阿斯利康/Ionis的ASO疗法eplontersenⅢ期临床成功。

阿斯利康与Ionis联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法eplontersen在治疗淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）的Ⅲ期临床达到共同主要终点。eplontersen在35周时显著降低患者血清内TTR浓度较基线改变的百分比；患者mNIS+7评分自基线的改变百分比与安慰剂组相比也具有显著性改善。ATTRv-PN是由遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的致命罕见病。两家公司预计今年递交新药申请。

 

4.诺华高浓度版Humira仿制药Hyrimoz在欧盟进入审查。

诺华宣布旗下山德士开发的高浓度100mg/mL剂量Hyrimoz的监管审查申请获EMA受理。Hyrimoz是阿达木单抗（修美乐，Humira）生物类似药，此前50mg/mL剂量Hyrimoz已获批上市。此次的全新配方不含辅料柠檬酸盐，并使用与50mg/mL剂量版本的Hyrimoz相同的自动注射器。山德士希望推出高浓度的Hyrimoz能帮助这款类似药从2024年开始实现实质业绩增长。