脂质体联合紫杉醇改善宫颈癌患者预后效果

发布时间：2023-03-14

宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，好发于围绝经期及绝经期妇女，近年来其发病率呈逐年上升趋势且趋向低龄化，占女性恶性肿瘤死亡的前列，早期临床症状表现为接触性出血。目前宫颈癌的发病尚不完全明确，但多数患者与人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）的感染有密切的关系。目前，临床主要采用手术或放疗、化疗治疗宫颈癌，宫颈癌患者在放疗前需进行放疗定位、勾画靶区及制定放疗计划等，故临床治疗中常规放疗准备期需进行新辅助化疗。紫杉醇脂质体为紫杉醇的新型生物制剂，以卵磷脂作为溶剂，用于治疗乳腺癌、肺癌及卵巢癌等具有不良反应较少的优势，可有效缩小肿瘤大小，并清除未发现的转移癌细胞，以提高后续治疗效果。

祁丹阳等[1]选取2015年7月至2018年7月郑州大学第一附属医院收治的113例宫颈癌患者，对照组治疗方法：第1天，紫杉醇135 mg/m2；第2天，顺铂80 mg/m2。3周为1个疗程，共3个疗程。患者于使用紫杉醇前12.6 h分别口服氟美松3.75 mg，化疗前静脉推注氟美松10 mg，肌肉注射异丙嗪25 mg。观察组治疗方法：第1天，紫杉醇脂质体135mg/m2；第2天，顺铂80 mg/m2。3周为1个疗程，共3个疗程。血液毒性使用集落刺激因子处理，严重血小板减少及贫血给予成分输血。

放疗方案：

两组均于化疗期间同步进行放疗。用60Co体外盆腔前后野对穿照射，腔内用192Ir后装放疗。全盆照射每周5次，每次2.0 Gy，盆腔中心总剂量30～40 Gy。盆腔四野照射（中央遮盖）每周4次，每次2野，前后交替，每次2.0 Gy，宫旁总剂量15～20 Gy。腔内192Ir后装放疗每周1次，每次A点4.6～7.0 Gy,A点总剂量35～42 Gy。

随访资料显示：

观察组54例患者死亡25例，生存率为53.70%(29/54），对照组59例患者死亡41例，生存率为30.51%(18/59）

图1 Kaplan-Meier生存曲线

观察组0°骨髓抑制发生率高于对照组，Ⅳ°骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组患者不良反应发生情况[n(%)]

研究证实，以铂类药物为基础的同步放化疗疗效显著，是目前临床用于治疗Ⅱa～Ⅳ期宫颈癌的标准治疗方案。紫杉醇在卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤中广泛使用。有学者通过动物实验发现，紫杉醇联合铂类药物治疗晚期宫颈癌能在一定程度上提高治疗疗效，但因紫杉醇较难在水中溶解，静脉给药治疗疗效仍不理想。如何对紫杉醇制剂进行改造，是国内外学者研究的重点。脂质体是一种药物的载体，其组织相容性好，可克服耐药性，近年来紫杉醇脂质体在妇科肿瘤中应用较为广泛。Dastmalchi等[3]研究发现，将紫杉醇包裹在脂质体中，制成注射用靶向制剂能提高药物的治疗疗效。

路宝英等[2]提取2016年1月—2019年1月宝鸡高新医院收治的110例宫颈癌患者为研究对象，分析紫杉醇脂质体联合顺铂新辅助化疗及放疗治疗宫颈癌患者的疗效和安全性。新辅助化疗采用注射用紫杉醇脂质体(生产厂家：南京绿叶制药有限公司；批准文号：国药准字H20030357;药品规格：30 mg/瓶)+顺铂注射液方案，顺铂注射液使用方法同观察组，注射用紫杉醇脂质体按体表面积每次135 mg/m2(滴注时间>24 h)给药，1次/周。放疗：两组均于新辅助化疗结束后行常规放疗，方案一致。照射野选择子宫、子宫颈等肿瘤区域和髂总动脉、髂内动脉等淋巴结区域。应用低剂量长程放疗，照射剂量为1.8～2.0 Gy/d, 总照射剂量45～50.4 Gy。新辅助放疗和化疗3周为1个疗程，连续治疗4～6个疗程

结果表明，在宫颈癌新辅助化疗联合放疗中应用紫杉醇脂质体可明显提高临床疗效，加快恶性肿瘤清除效率，显著改善患者预后，且安全性较好，具有较高的临床应用价值。

[1]祁丹阳,尼晓丽,蔡田培.紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗对宫颈癌CA125、Glut-1及s CC水平的影响【J】.分子诊断与治疗杂志.2022(07):1149-1152+1157

[2]路宝英,魏雪洋.紫杉醇脂质体联合顺铂新辅助化疗及放疗治疗宫颈癌患者的疗效和安全性分析【J】.中国妇幼保健.2022(22):4175-4178

[3]Dastmalchi Narges,Safaralizadeh Reza,Hosseinpourfeizi Mohammad Ali et al. MicroRNA-424-5p enhances chemosensitivity of breast cancer cells to Taxol and regulates cell cycle, apoptosis, and proliferation.[J] .Mol Biol Rep, 2021, 48: 1345-1357.