第一三共新冠mRNA疫苗组成推测

发布时间：2023-08-10

2023年8月1日，日本卫生部的一个小组建议批准第一三共基于mRNA的COVID-19新冠疫苗，这将是全球第四款，日本首款新冠mRNA疫苗。

第一三共于2023年1月向监管机构提交了mRNA新冠疫苗DS-5670，商标名为 Daichirona。 在新冠疫情大流行期间，日本主要依赖由美国制药商Pfizer和Moderna开发的进口新冠mRNA疫苗。

Daichirona（DS-5670）

DS-5670是一种针对COVID-19的mRNA疫苗，使用了由第一三共发现的一种新型核酸递送技术。DS-5670靶向新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的受体结合域（RBD），预计是安全有效的。此外，第一三共公司还致力于开发可在冷藏温度范围（2-8°C）内保存mRNA疫苗。DS-5670 的临床开发是通过日本医学研究开发机构（AMED）发起的 “新冠状病毒病（COVID-19）疫苗开发（第二轮）”以及由MHLW支持的“疫苗生产紧急改进项目”开展的。

专利检索

笔者检索众多公开渠道，并未查到明确处方信息，但是受上文“第一三共发现的一种新型核酸递送技术”启发，对第一三共的专利进行了检索。检索到了专利号：WO2021251453A1这一篇第一三共于2021年12月申请的专利，并在专利家族中发现了“CN115605221A”这一篇中国专利。

通过对中文专利进行检索和分析。初步推测其mRNA新冠疫苗的组成。

 

DS-5670处方推测

阳离子脂质：

根据权力1的要求，可能的阳离子脂质结构有三种：

PEG脂质：

权利要求12～14的任一项中所述的粒子，其中，PEG脂质是1，2?二肉豆蔻酰?sn?甘油甲氧基聚乙二醇和/或N?[甲氧基聚(乙二醇)2000]氨基甲酰基]?1，2?二肉豆蔻氧基丙基-3-胺。

两亲性脂质：

权利要求12所述的粒子，其中，两亲性脂质是选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱和二油酰磷脂酰乙醇胺的至少1个。

辅助脂质：

权利要求12或13中所述的粒子，其中，甾醇类是胆固醇。

 

组成限定

16 .权利要求12～15的任一项中所述的粒子，其中，两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、

和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计，两亲性脂质为15％以下、甾醇类为20～55％、阳离子脂质为40～65％、PEG脂质为1～5％，相对于核酸重量的总脂质重量的比率是15～30。

17 .权利要求16所述的粒子，其中，两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计，两亲性脂质为5～15％、甾醇类为35～50％、阳离子脂质为40～55％、

PEG脂质为1～3％，相对于核酸重量的总脂质重量的比率是15～25。

18 .权利要求17所述的粒子，其中，两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计，两亲性脂质为10～15％、甾醇类为35～45％、阳离子脂质为40～50％、PEG脂质为1～2％，相对于核酸重量的总脂质重量的比率是17 .5～22 .5。

19 .权利要求18所述的粒子，其中，两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计，两亲性脂质为10～15％、甾醇类为35～45％、阳离子脂质为45～50％、PEG脂质为1 .5～2％，相对于核酸重量的总脂质重量的比率是17 .5～22 .5。 

优化后的组成及比例：

实施例：

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