盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯含量测定方法综述

发布时间：2021-12-09

蔗糖八硫酸酯是以C12H14O35S8-X8为结构的一组化合物(下图)，其中X可代表K、Na、Al 、Ag等元素。在脂质体中，蔗糖八硫酸酯盐主要应用于伊立替康脂质体中，使用蔗糖八硫酸盐可使得伊立替康在水相中呈胶凝状或沉淀而被稳定包载，提高药物包封率。

在伊立替康脂质体注射液仿制药的开发中,蔗糖八硫酸酯的含量作为关键参数，对伊立替康脂质体脂质体注射液的制备和评价起到了关键作用，因此有必要对其进行质量控制，测定其含量。 

目前，国内外文献对蔗糖八硫酸酯含量测定的研究报道均不多,根据美、欧、日本药典收载以及王绯、孙煌等人相关文献报道,均使用氨基柱并采用硫酸铵作为流动相的高效液相色谱-示差折光检测器（HPLC-RID ）法测定硫糖铝片剂中蔗糖八硫酸酯的含量, 实验结果表明该法重现性较差,拖尾因子甚至高达10，理论塔板数偏低。另外，HPLC-RID法样品前处理方法较为复杂且耗时较长。王慧嘉等人开发了一种高压离子色谱-电导检测器(HPIC-CD) 测定盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯的含量的方法。该法采用Dionex InPacTM AS11-HC阴离子交换柱，以氢氧化钠溶液为淋洗液，结果表明HPIC-CD法的专属性、检测限、定量限、精密度、准确度、线性、稳定性以及耐用性验证均符合要求，可准确定量盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯的含量，与HPLC-RID法相比， HPIC-CD法灵敏度更高，因避免了样品基质的干扰,可直接进样分析,大大缩短了前处理时间、操作更简便，分析过程未使用有机试剂更加环保。此法可简单、快速、准确测定盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯的含量，为盐酸伊立替康脂质体注射液仿制药开发中蔗糖八硫酸酯的含量测定提供了新的思路。

盐酸伊立替康脂质体注射液中使用的蔗糖八硫酸酯钾/钠盐，艾伟拓（上海）科技有限公司均有产品出售，且不久将于CDE登记备案。产品信息如下：

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参考文献：

1王慧嘉,王远见,梁晨,蔡倩,徐洪胜,李清.两种测定盐酸伊立替康脂质体注射液中蔗糖八硫酸酯定量法的比较[J].药学学报,2020,55(03):501-505.

2王绯. HPLC法测定硫糖铝片中蔗糖八硫酸酯的含量[J].中国药事,2012,26(06):623-625.

3孙煌,付璀莹,姜连阁,白政忠,丁黎. HPLC法测定硫糖铝原料的含量[J].中国药品标准,2011,12(06):417-418.