DC-胆固醇与DOTAP实验数据和应用性质

发布时间：2022-02-23

本期AVT小编给大家带来注射级阳离子磷脂DC-胆固醇与DOTAP，相信对于研究过阳离子脂质体的小伙伴来说DC胆固醇与DOTAP并不陌生，国内外文献里都有大量的实验数据和应用性质的报导。这两款阳离子磷脂有着怎样的联系与区别？

 注射级阳离子磷脂DC-胆固醇

 DC-胆固醇，作为制备阳离子脂质体常用的正电荷脂质，正电荷脂质制备阳离子脂质材料DC-CHOL必不可少，国内外文献里都有其大量的应用性质研究及实验数据的报导。

 DC胆固醇是一款怎样的药用辅料？  

 中文名称:DC胆固醇（供注射用）

 商品名：DC-CHO

 化学名称：3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲酰基]胆固醇盐酸盐

 生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司

 CAS号:166023-21-8

 级别：试剂级

 分子式：C₃₂H₅₇ClN₂O₂

 性状：白色粉末

 纯度：>98%

 溶解性：可溶于水（部分混溶），易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

 分子量：537.26

 用途：脂质体

 保存条件：-20℃

 DC-Chol是一种胆固醇衍生物，无光敏性，引湿性，不易氧化，性质较DOTAP更稳定。是制备阳离子脂质体常用的正电荷脂质之一，稳定脂质体膜结构的同时为粒子提供正电性，且细胞毒性较DOTAP小。

 在阳离子脂质体的制备中，DC-Chol与DOPE是好搭档，一般常用比例1:1或3:1，此外，处方中也常加入PEG化磷脂配合使用。大量文献报道，DC-Chol/DOPE是低毒高xiao的核酸转染组合，在表达目标基因、提高治疗性疫苗细胞免疫方面十分有效。

 除了应用于治疗疾病的药物外，DC胆固醇在阳离子脂质体微泡超声造影剂/超声探针领域也有大量研究和较为普遍的应用。目前应用的微泡通常少量携带电荷或不带电荷,基因携带量难以满足治疗需要。使用DC-Chol制备的新型阳离子超声造影剂可高xiao包载基因并明显提高体内显影能力。

 注射级阳离子磷脂DOTAP

 DOTAP作为一款常用的阳离子磷脂，在阳离子脂质体研究中相当常见，在阳离子脂质体的研究中使用最多的阳离子脂质就是DOTAP了。

 常见的DOTAP（Cl），化学名为(1,2-二油氧基丙基)三甲基氯化铵，分子式C42H80NO4Cl，分子量69 8.6，一种季铵盐，是带正电荷的两亲性类脂化合物。因为生产工艺的不同，有些性状呈淡黄色蜡状，而工艺好的公司生产的DOTAP则是白色粉末，更便于称量等实际操作。

 阳离子磷脂DOTAP的基本信息是什么呢？

 中文名称：DOTAP

 化学名称：（2,3-二油酰基-丙基）-三甲基铵-氯盐；(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵

 分子式：C₄₂H₈₀NO₄Cl    

 CAS号：132172-61-3

 级别：药用试剂级别

 用途：阳离子脂质体    

 性状：白色固体

 纯度：99%

 分子量：698.56

 熔点：35~38℃

 保存条件：-20±5℃，遮光密闭

 注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

 DOTAP的应用

 前面也说了，DOTAP是两亲分子，主要由三部分组成：极性头部(亲水基团)、连接键、疏水尾部。通过静电作用与带有负电荷的DNA分子相结合的是DOTAP的极性头部，通常由叔胺或季铵盐构成，后来又研究出咪唑头部、氨基酸头部等。其极性头部对核酸分子的包载效率以及细胞毒性均有重要的影响。处方中DOTAP用量越大载药量越大，但zeta电位过高细胞毒性也越大，制剂安全性受影响，两者需平衡。学术部的同事曾做过小鼠实验研究即毒性：当zeta电位高于+50mV时即有可能出现注射立即死亡现象。对于包载化疗药物而言，载药并不依赖DOTAP，处方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等，使用剂量方面受限较小。

 早先DOTAP应用于商业化产品是转染试剂。DOTAP的极性头部通过静电作用与带有负电荷的DNA分子稳定结合，两者混合后可自发形成稳定的复合物。这种转染方法非常温和，可避免脂质转染或者其它方式转染带来的细胞毒性作用，并且转染效率高于其它的脂质试剂。

 目前DOTAP较为成功的应用案例有紫杉醇阳离子脂质体EndoTAG-1以及喜树碱药物的阳离子脂质体EndoTAG-2，其作为优xiu的转染试剂应用也很广。

 注射级阳离子磷脂DC-胆固醇与DOTAP先介绍到这里，更多产品资讯，敬请关注艾伟拓（上海）医药科技有限公司！