脂质体-协助治疗、诊断阿尔兹海默症

发布时间：2022-12-15

脂质体-协助治疗、诊断阿尔兹海默症

脂质体是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等的脂质体可用作疏水性、亲水性和两亲性药物的载体。脂质体在体内是不可降解的、无毒。作为药物载体能够改善治疗效果，降低药物毒性，减少药物剂量等。

血脑屏障

血脑屏障是大脑安全的保护屏障，但它也是将药物输送到海马体等脑实质的主要障碍，阻碍了阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的治疗。现有研究表明，脂质体可以帮助药物穿过血脑屏障达到理想的用药位置、协助诊断阿尔茨海默症。

研究一

某研究开发了一种抗阿尔兹海默症脑靶向纳米药物递送系统。具有神经保护作用的药物ICA和TSIIA被装载到脂质体中，使脂质体不仅具有有效的血脑屏障渗透作用，而且具有潜在的抗阿尔兹海默症作用。

不同配方对APP/PS1小鼠认知能力下降的改善作用。

（A）第5天水迷宫试验中的代表性游泳路径。

（B）水迷宫任务的逃避潜伏期。与对照组相比，p＜0.05；

（C）穿过平台的次数。与对照组相比，p＜0.05；

（D） 小鼠在目标象限中花费的时间。与对照组、游离ICA/TSIIA脂质体组相比。p＜0.05；（E） 第0天和第3天不同组小鼠筑巢行为的代表性图像。

（F） 用不同配方处理后APP/PS1小鼠的嵌套得分分析。与对照组相比，p<0.5。

 

不同配方对APP/PS1小鼠中Ab沉积的逆转作用。

（A）通过免疫组织化学染色的皮质和海马中Ab1-42斑块的代表性图像，比例尺为1/4 50 lm（n 1/4 3）

（B） Ab1-42蛋白的代表性条带

（C） 用不同配方处理后，通过密度测定法对Ab1-42蛋白表达进行半定量分析。数据表示为平均值±SD（n 1?4 3）。与模型组相比，p<0.5

本实验作者将EPC、Chol、DSPE-PEG2000、ICA、TSIIA和DSPE-PEG2000-Ang2（26.18:1:0.069:0.071:0.164:0.038，摩尔比）溶解在氯仿中，在负压下使用旋转蒸发器，40℃下蒸发以形成脂质体悬浮液以获得薄膜。用5mL Tris碱溶液（pH 1?4 10.0）在水浴中超声使薄膜水合，后用探头超声仪在200 W下超声处理悬浮液10分钟。随后，样品被0.22 lm微孔的聚碳酸酯膜挤压三次，从而完成Ang2 ICA/TSIIA脂质体的制备。

实验结果表明，Ang2-ICA/TSIIA脂质体可以改善阿尔兹海默症小鼠的病理变化，包括抑制神经炎症和氧化应激、减少细胞凋亡、保护神经元、改善认知功能等。因此，Ang2-ICA/TSIIA 脂质体被认为是阿尔兹海默症的潜在有效治疗策略。

研究二

Osthole是一种香豆素化合物，是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。然而，药物的有效性受到其溶解度和生物利用度以及血脑屏障低通透性的限制。另一项实验构建了一种转铁蛋白修饰的Osthole脂质体，可提高其生物利用度并增强大脑靶向性。

通过转铁蛋白修饰的雌激素脂质体改善阿尔茨海默症相关病理的策略示意图

实验结果表明，转铁蛋白修饰的聚乙二醇化脂质体在APP/PS-1小鼠中穿越血脑屏障并起到减轻阿尔茨海默病相关病理变化的作用。

参考文献：

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