胆固醇是一种具有多手性中心的复杂分子,人工合成难度较大,因此目前主要依赖从天然原料中提取。工业上获得胆固醇主要通过两种途径:一是从动物组织中提取,二是从羊毛脂中分离提纯。
动物组织提取法主要以新鲜动物内脏、骨髓和脑组织为原料,工艺流程包括丙酮提取、乙醇精制、硫酸水解、低温结晶、活性炭脱色以及反复结晶等步骤。这种工艺操作简单,是目前国内胆固醇生产的主要方法。不过,该方法存在明显局限:一方面受原料供应不稳定的制约,另一方面也存在产品中残留动物源性致病基因的潜在风险。
相比之下,羊毛脂中胆固醇含量较高,约为10%至15%,且原料来源丰富、成本较低,因此国外大多采用羊毛脂作为生产胆固醇的原料。需要指出的是,羊毛脂中的胆固醇大多与羊毛脂酸结合成酯的形式存在,必须通过皂化工艺使其游离出来。皂化后得到的胆固醇往往混有脱氢胆固醇、二氢胆固醇等结构类似物,这些物质与胆固醇分子结构高度相似,性质也非常接近,给后续分离纯化带来了较大挑战,这也成为羊毛脂法生产高纯度胆固醇的工艺难点和关键技术所在。
以艾伟拓高纯度胆固醇产品CHO-HP为例,该产品采用羊毛脂为原料,通过提取、氢化、精制等一系列先进工艺,最终纯度可达99%以上,完全符合注射用辅料的质量要求。