水光针揭秘三：水光针原料质量控制及交联工艺

发布时间：2024-02-05

无论有没有医美治疗经历，相信水光针这个词你都听过。但是以下这些问题你都了解吗？

ü 什么样的产品可以定义为水光针？

ü 单针注射和水光枪注射应该如何选择？

ü 水光注射可能存在哪些不良反应？

ü 市场上目前有哪些产品？这些产品各有什么优势？

ü 相关部门对该类产品是如何监管的？

ü 研发该类产品，存在哪些技术壁垒？

以上疑问相信并不是所有人都了解，前两期，我们对前5个问题进行了解答，这一期，我们重点看一看水光类产品的研发、工艺、质量控制存在哪些痛点。

我们环顾市面上的水光注射类产品，基本都是由（交联/修饰）透明质酸钠、磷酸盐、注射用水组成，有些还添加了利多卡因来降低注射时的痛感，由此不难看出，水光类产品核心原料聚焦在了透明质酸钠上，核心技术则聚焦在了透明质酸钠的交联工艺上。

1.核心原料—透明质酸钠

从原料质量控制来看，中国药典对透明质酸钠的各项参数都有着明确的要求，例如蛋白质需要控制在0.1%以下、核酸需要控制在0.3%以下、内毒素需要控制在0.5EU/mg以下，除此之外，微生物、重金属、乙醇、含量等参数也都是需要关注的重点参数。水光类产品使用的透明质酸钠基本是由发酵工艺得到的，该种工艺得到的透明质酸钠原料最大的技术难点就是内毒素残留的控制。

可能有人会存在疑问，内毒素残留为什么要严格控制呢？内毒素通常指的是革兰阴性菌外膜上的脂多糖。细菌内毒素对宿主是有毒性的，在细菌生长繁殖的各个阶段以及菌体自溶或被裂解时，均会从细菌外膜上脱落下来并释放到周围介质中。当内毒素作用于机体皮肤中的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板时，便会产生白细胞介素1、6、8和肿瘤坏死因子α、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，引起皮肤红肿、疼痛、严重瘙痒、硬块、荨麻疹等炎性反应与过敏反应。另外，内毒素会影响皮肤成纤维细胞基因表达，可能诱导正常成纤维细胞转化为增生性瘢痕成纤维细胞。因此我们在挑选透明质酸钠原料的时候，原则是内毒素残留越低越好。

目前来说，中国药典对透明质酸钠内毒素的要求是低于0.5EU/mg，而日本丘比对内毒素残留的控制可以稳定在0.001 EU/mg以下，比药典标准低了整整500倍，也要比国内同类产品低了1~2个数量级，占据了绝对的优势。

2.核心工艺——交联

像润致娃娃针、瑞蓝唯瑅这类产品使用的都是交联后的透明质酸，这就意味着注射后维持的时间会更久。一般来说，交联后的透明质酸的降解时间要比没有交联的长7~14倍。

2.1交联剂选择

目前市面上可以看到的透明质酸钠交联剂分别是1，4-丁二醇二环氧甘油醚（BDDE）和二乙烯基砜（DVS）。两种交联剂制备的交联透明质酸钠凝胶具有截然不同的物理性能：DVS交联活性高，交联出的透明质酸钠凝胶质地硬；BDDE交联产品质地柔软，反应较为温和，膨胀率大，目前市面上80%以上的透明质酸钠注射类产品使用的都是BDDE。

 

2.2交联剂残留

有些细心的用户可能会注意到，很多医美注射剂的说明书上都有对产品一年的使用量进行了限制，这是由于残留的交联剂对人体存在潜在毒性，因此在交联工艺中，残留交联剂的去除就成了重点。

在讨论交联剂去除的问题之前，我们首先要明确，毒性大小是和交联剂的反应程度相关的。以BDDE为例，其两端的环氧键与透明质酸钠的—OH发生反应，但并不是所有的BDDE都会完全参与反应。根据BDDE在交联后的状态，可以分成4种（见下图）：

A完全交联：已经与透明质酸完全交联，即在两端均与透明质酸交联的BDDE分子

B不完全交联BDDE：仅在一端与透明质酸交联的BDDE分子

C失活的BDDE：与水发生了反应（水解成醇）的BDDE分子

D游离的BDDE：未与透明质酸交联或水发生反应的BDDE分子

其中存在潜在毒性的主要是D类，即处于游离态的BDDE。行业标准YY/T 0962-2021对整形手术用交联透明质酸钠凝胶进行了具体参数的规范，其中对于交联剂BDDE的残留是要求控制在2μg/g以下（见下图），对于其他交联剂则需要自行提供限量要求和检测方法。目前来说，行业内的产品对于BDDE的控制普遍可以达到0.5μg/g以下，越低越好。我们在关注该项指标时，往往看到的是“未检出”的结果，这并不意味着BDDE的残留量是0，而是残留量低于检测限，所以我们还需要关注该项参数的检测限。

以上就是本期的全部内容，相信大家对水光针的原料质量控制和工艺都有了一定的了解。通过最近三期水光针的内容，小艾对文章开头的6个问题都进行了解答，如果还存在该类产品的其他疑问，欢迎添加小艾的微信进一步沟通交流。

 

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