体外释放是制剂开发中最关键的关键质量属性（CQA），该指标受多维度因素影响，变量复杂程度高于普通制剂，下面结合图示逐一说明各类影响因素：
第一张图为不同型号 PLGA 对比，7525 型 PLGA 降解速率偏慢，5050 型降解速度更快；即便单体配比一致，封端结构不同也会造成体外释药行为出现明显差异。
中间图表对比两种常用有机溶剂 NMP 与 DMSO，二者体外释药性能看似接近，但数据平行性差距显著。NMP 类溶剂体系样品数据重叠度高，DMSO 体系不同样品间数据波动更大。
第三张图展示流通池法两种上样方式带来的释放差异：第一种将原位凝胶平铺在流通池玻璃载体上，药物释放速度更快；第二种给药后覆盖玻璃珠形成受压储库结构，可模拟体内受压环境，两种操作方式最终释药曲线区别明显。
除此之外，体系温度、固化体积大小（直接改变比表面积，调控释药速率）、原料药粉体粒度、介质 pH、水分含量等，均会显著改变体外释放结果。
依据 USP 1101 指导原则，目前长效制剂体外释放检测以流通池法应用最广，该方法开发阶段需重点关注三大注意事项：
一、释放介质与试验条件设定，为核心环节
常规选用 pH7.4、添加 1.2% 表面活性剂的模拟体液，但需双重验证：一是活性药物在该介质中能否保持稳定、达到充分溶解状态；二是介质能否充分支撑 PLGA 聚合物完成降解。
二、取样策略与时间点规划
长效制剂释放试验周期长，无法每日大量取样，取样点设置需分层设计：突释前期、后期载体降解坍塌阶段加密取样；药物释放进入稳定平台期后，可适当拉长取样间隔。同时需提前确定取样补液方案，区分静态置换法、流通池开环 / 闭环模式的选用逻辑。
三、限度标准与试验重现性
与片剂、微球、植入剂等形态固定的制剂不同，原位凝胶需要先体外固化再上样检测。固化过程难以精准控制体积、比表面积，若每次成型尺寸差异过大，会大幅降低试验重现性。稳定性考察阶段，无法区分释放波动来源于固化操作误差，还是产品本身质量劣变，因此固化成型一致性是试验控制重点。体外释放限度标准，需结合体内试验数据综合制定。
最后可通过数学模型对释放曲线拟合，区分零级释放、双相释放等释药类型，获取基础数据，为后续建立体内外相关性研究提供支撑。
艾伟拓提供原位凝胶关键辅料供应及特殊辅料定制服务，目前已有多款原位凝胶用辅料产品正在进行CDE登记。同时，艾伟拓产品团队可提供原位凝胶制剂分析及产品介绍等技术宣讲服务。
艾伟拓原位凝胶用辅料产品列表：
二油酸甘油酯，GDO，CAS号：25637-84-7，分子式：C39H72OO5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）
三乙酸甘油酯，CAS号：102-76-1，分子式：C9H14OO6
乙酸异丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS号：126-13-6，分子式：C40H62O19
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制
