本节从PK研究开发角度，梳理影响皮下注射长效制剂体内行为的核心因素，整体可分为药物本身、体内生理环境、制剂设计三个层级，层层影响药物体内吸收、代谢与释放规律。
一、药物原料药（API）本身属性
制剂工艺与剂型改良，仅能优化药物的释放方式，但无法改变化合物本身的核心特性。药物自身的代谢特征（DME）、体内清除行为，是决定整体PK曲线的根本因素。
除此之外，药物的渗透性也是需要考量的要点。通常情况下，药物局部释放后的入血速度并非影响PK行为的主导因素，但在制剂研发过程中，仍需将其纳入评估范围，规避潜在的吸收风险。
二、人体生理物理状态
皮下注射原位凝胶制剂后，会在注射部位形成药物储库（Depot），而机体局部的生理状态会直接干扰药物释放与吸收。
药物储库在体内可能引发轻微免疫反应，存在被机体细胞层包裹的可能性，会直接阻碍药物的正常释放扩散。同时，研发过程中需要重点监测注射部位的淋巴、血流及局部组织状态，排查各类异常情况，这些生理层面的变化，都会显著改变药物的体内PK行为。
三、制剂处方与工艺设计
制剂层面是我们研发中可主动调控的核心环节。针对原位凝胶、长效缓释制剂，我们可通过针对性的处方筛选、工艺优化与试验设计，主动调控药物储库成型状态、释药速率、降解周期等关键参数，以此优化药物体内PK表现，规避突释、释放不均、滞留异常等问题，保障制剂体内行为稳定可控。
艾伟拓提供原位凝胶关键辅料供应及特殊辅料定制服务，目前已有多款原位凝胶用辅料产品正在进行CDE登记。同时，艾伟拓产品团队可提供原位凝胶制剂分析及产品介绍等技术宣讲服务。
艾伟拓原位凝胶用辅料产品列表：
二油酸甘油酯，GDO，CAS号：25637-84-7，分子式：C39H72OO5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）
三乙酸甘油酯，CAS号：102-76-1，分子式：C9H14OO6
乙酸异丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS号：126-13-6，分子式：C40H62O19
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制
