GDO/SPC 流体液晶技术
GDO二油酸甘油酯是一种具有两亲性的物质，在药品领域，可通过与大豆磷脂胆碱SPC共同作用，与体液接触后，脂质完成自组装形成能够缓慢释放药物的凝胶药物储库，并且，通过调节SPC/GDO的浓度和比例，能够获得不同结构和性质的流体液晶相。这一技术是Camurus公司的FluidCrystal流体液晶专利技术，目前该技术已被应用在多款药物制剂中，包括已上市的Brixadi/Buvidal丁丙诺啡缓释注射剂、Oczyesa长效奥曲肽缓释注射液，以及多款临床在研产品。此外，2025年6月，Camurus公司跟礼来签订的合作许可，囊括了四类的GLP-1类药物的长效研发，也是证明了FluidCrystal这个技术的广阔应用前景和商业化价值。
Engstedt et al. (2023) 对SPC/GDO体系下，不同浓度配方组成的脂质液晶相进行了研究，SPC倾向于形成平面层状液晶相，而GDO在过量水条件下则倾向于形成反向液态胶束相。在低SPC含量时，可观察到反向胶束结构，该结构在添加少量水后仍能维持。当少量水存在时，随着SPC含量的增加会形成中间相，该相在继续添加水后消失，最终形成立方Fd3m（反向胶束立方相）或立方Pm3n相（当SPC浓度大于40%时）。随着SPC浓度升高，可识别出纯六方相以及六方相与层状相的混合相。在缺乏GDO的情况下，当水分含量较低时会出现一小片R3m（菱形晶体液晶相）区域，而经水合处理后则发现存在层状相。
脂质液晶体系具备药物包封率高、生物相容性好、并且能够适用水溶性和脂溶性药物，包括小分子和大分子、多肽、蛋白质等药物等优势，在药物递送领域受到了非常广泛的关注。
应用案例：益普舒episil®口腔凝胶
益普舒（episil）口腔凝胶（国械注进20192170040）是一款基于Camurus公司的FluidCrystal流体液晶专利技术开发的口腔黏膜保护剂，其为多剂量容器中的口腔黏膜液，不含活性药物成分。该口腔黏膜液为脂质基、无防腐剂的液体，通过吸收少量水液，可在局部转化为生物粘附性口腔黏膜凝胶。主要用于放化疗引起的口腔溃疡，为口腔敏感及溃疡上皮提供物理屏障保护。采用即用型口袋尺寸设计，帮助化疗和/或放疗患者提升生活质量。实验证据表明，该产品在涂抹后可在5 min起效，并起到长达8 h的长效镇痛保护作用。
益普舒于2009年首次在欧洲注册上市，现已登陆美国、欧洲、日本等国家。该产品在欧洲注册为I类医疗器械，在美国获批为510(k)医疗器械，在日本、中国及韩国获批为II类医疗器械。
2015年3月，日本苏爱康（Solasia）医药公司从Camurus公司获得了episil在日本和中国的独家商业化权利，并于2018年8月获得韩国地区的独家商业化权利。益普舒®于2019年2月在中国获批, 2019年7月上市销售。
2025年1月6日，Solasia公告宣布，与金赛药业就肿瘤领域产品益普舒口腔凝胶在中国大陆及港澳台的商业独家授权达成合作，金赛药业获得益普舒在中国大陆及港澳台地区的独家商业化代理权。
用法用量：成人（18岁以上）：用力按压泵，喷液体流于口腔中，1-3喷/次，一喷0.15ml，分布在口腔内受影响区域（如有必要使用舌头），保持数分钟让液体转变成凝胶并形成保护膜。液体流可直接喷在特别疼的区域。使用频率2-3次/日。
主要成分：二油酸甘油酯（GDO）、大豆磷脂酰胆碱、乙醇、丙二醇、聚山梨酯80和薄荷油。
益普舒用于口腔黏膜炎
口腔黏膜炎（Oral Mucositis, OM）是接受化疗、涉及口腔的放射治疗以及为治疗恶性肿瘤而进行造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）的患者中常见的不良事件，以口腔黏膜疼痛性溃疡为特点。几乎全部头颈部肿瘤放疗患者、30-75%接受化疗患者以及大部分接受预处理的造血干细胞移植患者都会受口腔黏膜炎的影响。口腔黏膜炎影响患者进食、吞咽和说话，肿瘤治疗的剂量和频率也会因此受限。
益普舒涂抹于口腔黏膜患处后，其中的磷脂和甘油酯成分在口腔内扩散，并与黏膜表面唾液中的微量水液自我组装，形成具有生物粘附性的反胶束立方相液晶保护层。该保护层可以覆盖溃疡及发炎的黏膜区域，包括暴露的神经末梢。该液晶黏膜的形成源于脂质分子结构和唾液中水分子的自我组装，不含任何化学反应。这样的液晶黏膜还具有对溃疡黏膜的润滑和机械保护作用，并可能具有湿润效果。
图：与微量唾液（水分）自组装形成反胶束立方相凝胶体系，保护溃疡及发炎的黏膜区域，包括暴露的神经末梢
其他的一些口腔黏膜炎的治疗方式，如口腔洗液，往往含有如利多卡因的成分，这类口腔洗液会建议患者避免使用后进食或进行口腔卫生护理，因为利多卡因会导致麻痹的症状。另一方面，利多卡因可能会抑制呕吐反射，使患者面临误吸的风险。其他的一些成分例如苯拉海明可能会加剧口腔干燥症。而益普舒的一大优势也正在于其可以改善患者进食，并且不会导致麻痹的症状。
在一项多中心、随机、双盲、交叉、单剂量的试验中(Hadjieva et al., 2014)发现，38名接受放射治疗且伴有2-3级口腔黏膜炎（世界卫生组织分级）的头颈部癌症患者使用益普舒（CAM2028-control）液体后，口腔疼痛得到即刻且持久的缓解。并且与添加了苯佐卡因作为活性成分的处方相比，二者的镇痛效果没有明显差异，说明益普舒的处方本身就具备镇痛效果。而这样不含药物活性成分的处方，非常不易产生不良风险，而且不存在与其他药物相互作用的风险，因此作为辅助疗法使用时具有操作便捷的优势。
图：药物应用5 min内，平均疼痛强度评分下降40%，且在随后8 h观察期内维持该水平或更低
